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시알리스 후기: 효과와 경험 공유

시알리스란?
시알리스의 효과
사용 후기
주의사항
 

시알리스는 남성의 발기부전 치료를 위한 약물로, 많은 사람들이 이 약을 통해 긍정적인 변화를 경험하고 있습니다. 2025년 현재, 시알리스는 다양한 연구와 후기를 통해 그 효과가 입증되고 있습니다.

시알리스의 주요 효과는 성적 자극이 있을 때 발기를 도와주는 것입니다. 이 약물은 혈류를 증가시켜 성기능을 개선하는 데 도움을 줍니다. 많은 사용자들이 시알리스를 복용한 후 자신감이 향상되었다고 보고하고 있습니다.

사용자 후기에서는 시알리스가 빠르게 효과를 나타내며, 부작용이 적다는 긍정적인 의견이 많습니다. 그러나 개인의 체질에 따라 다를 수 있으므로, 사용 전 전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

시알리스를 사용할 때 주의해야 할 점은, 반드시 의사의 처방을 받아야 하며, 과다 복용은 피해야 한다는 것입니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우에는 사용에 주의가 필요합니다.

키워드: 시알리스, 발기부전, 성기능 개선
 

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스패니쉬 플라이 (SPANISH FLY)SPANISH FLY는 도대체 무엇인가?SPANISH FLY는 프랑스 남부 지방에 서식하는 풍뎅이과에 속하는 파리형 곤충으로써 4000여년전부터 프랑스 축산 농가에선느 이곤충을 말려분말로 만들어 가축의 교미 발정제로 이용해왔습니다.이제품은 곤충으로 만들어 진것인가?이제품은 곤충으로 만든제품이 아닌100%천연허가 허브로 반들어진 제품입니다.그럼 왜SPANISH FLY로 불리우는가?이제품의 효과가 전통적인 SPANISH FLY 곤충분말의 효과가 비슷하여 지여진 이름입니다.여성흥분제 SPANISH FLYSPANISH FLY는 100%천연 허브성분으로 만들어진 안전한 제품입니다.SPANISH FLY를 복용하면 15~30분 사이 몸에 흡수되면서 여성의 호르몬 분비를 원활하게 하고 성교감 신경을 자극하여 성적욕구를 높여주어 섹스들 하고싶은 충동을 자연스럽게 유발시켜줍니다. 면역이나 부작용이 전혀없어 필요하실때마다 복용하시면됩니다. <복용방법>와인,맥주,커피,콜라같은 음료에 1/2~1/3넣어서 음용하시면 됩니다. 체질에따라 용량을 조절하세요. 하루에 한병이상은 복용하지 말아야합니다.<제품용도>아무리 섹스를 해도 오르가즘을 못느끼는 여성성불감증으로 남성이 만지는것을 꺼려하는여성성욕이 없어서 고민하는 권태기 여성색다른 섹스를 하고싶은 호기심이 많은 여성오늘밤 꼭 여자를 안아야하는 남성<효과,효능>복용후 30분이 지나면 서서히 성욕을 불러일으켜 애무자 외부자극이 일어나면 암내난 고양이처럼 욕정에 사로잡히게되여 애액과 땀을 흘리게됩니다. 섹스시 여성은 성욕구 분출과 흥분감성을 높여주어 커다란 만족감과 휘열의 오르가즘을 느끼도록 해줍니다 페르몬 향수와 같이 사용하면 최적의 효과를 나타낼수있습니다.
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프릴리지의 중요성과 이해

프릴리지란 무엇인가?
프릴리지의 종류
프릴리지의 사회적 영향
 

프릴리지는 개인이나 집단이 특정한 혜택이나 권리를 누리는 것을 의미합니다. 이는 사회적, 경제적, 정치적 맥락에서 다양하게 나타날 수 있습니다. 2025년 현재, 프릴리지는 많은 논의의 중심에 있으며, 그 중요성은 더욱 부각되고 있습니다.

프릴리지의 종류에는 여러 가지가 있습니다. 예를 들어, 인종적 프릴리지, 성별 프릴리지, 경제적 프릴리지 등이 있습니다. 이러한 프릴리지는 개인의 삶에 큰 영향을 미치며, 사회의 구조와 불평등을 이해하는 데 중요한 요소로 작용합니다.

프릴리지는 사회적 불평등을 심화시키는 원인이 될 수 있습니다. 특정 집단이 프릴리지를 누릴 때, 다른 집단은 상대적으로 불리한 위치에 놓이게 됩니다. 이는 사회적 갈등을 초래할 수 있으며, 공정한 사회를 만드는 데 장애물이 될 수 있습니다.

키워드: 프릴리지, 사회적 불평등, 권리
 

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뉴토끼뉴토끼 웹툰 소개뉴토끼란?뉴토끼는 웹툰, 웹소설, 만화, 단행본 등을 무료로 제공하는 온라인 플랫폼입니다. 다양한 장르의 콘텐츠를 손쉽게 감상할 수 있도록 사용자 친화적인 인터페이스와 모바일 및 PC 최적화 기능을 갖추고 있습니다. 별도의 전용 뷰어도 지원하고 있어 다양한 환경에서 원활한 감상을 할 수 있습니다. 뉴토끼 최신 주소를 찾고 계신 경우 상단 바로가기 버튼을 클릭하여 안내 받으시기 바랍니다.- 뉴토끼 특징뉴토끼는 모바일에 최적화되어 언제 어디서나 편리하게 웹툰을 무료로 감상할 수 있습니다. 회원가입 없이 웹툰, 웹소설,만화를 즐길 수 있으며, 다양한 장르별로 구분되어 있어 사용자가 원하는 콘텐츠를 쉽게 찾을 수 있습니다. 방문자들을 위한 커뮤니티 게시판이 마련되어 소통이 가능하며, 신규 웹툰 업로드 신청 기능을 통해 사용자와의 상호작용을 강화합니다. LTE, 5G 데이터 사용자를 위해 이미지 로딩을 분할하고 화질 선택이 가능하도록 시스템을 최적화하여 효율적인 감상을 지원합니다.- 뉴토끼 뷰어뉴토끼 뷰어는 뉴토끼 플랫폼에서 웹툰, 웹소설, 만화를 편리하게 감상할 수 있는 전용 뷰어입니다. 이미지 로딩을 분할해 최적화하고, 화질 선택 기능을 제공해 다양한 환경에서 원활한 감상을 지원합니다. 직관적인 UI로 스크롤 이동, 자동 페이지 전환, 북마크 기능을 갖추고 있으며, 터치나 클릭을 통한 페이지 넘김과 확대/축소도 가능합니다. 작품을 전체 회차 또는 선택한 회차만 다운로드할 수 있으며, 드라마, 판타지 등 다양한 장르와 연재 형식을 지원하고 모바일과 PC 환경에 모두 최적화되어 있습니다.다양한 콘텐츠 제공1. 웹툰- 드라마 웹툰 (Drama Webtoons): 뉴토끼에서는 다양한 감정과 이야기를 다루는 드라마 웹툰을 제공합니다. 이 장르는 현실적인 상황과 인물 간의 갈등을 중심으로 다양한 주제를 다루며 독자들에게 감동적인 이야기를 전달합니다.- 판타지 웹툰 (Fantasy Webtoons): 판타지 웹툰은 마법, 초자연적인 힘, 신화와 관련된 이야기를 다루는데 중점을 둡니다. 이 장르는 독자들을 환상적인 세계로 끌어들이며 모험, 마법, 용사, 몬스터, 그리고 마법사와 같은 요소를 포함합니다.- 로맨스 웹툰 (Romance Webtoons): 로맨스 웹툰은 사랑, 열정, 우정, 그리고 사랑 이야기를 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들 간의 로맨틱한 관계와 역동적인 감정을 다루며, 독자들에게 감성적인 경험을 선사합니다.- 액션 웹툰 (Action Webtoons): 액션 웹툰은 전투, 스포츠, 슈퍼히어로, 범죄와 같은 역동적인 이야기를 다룹니다. 이 장르는 스릴과 긴장감을 주로 다루며, 다양한 액션 장면을 통해 독자를 끌어들입니다.- 공포 웹툰 (Horror Webtoons): 공포 웹툰은 무서운 이야기와 공포 요소를 중심으로 다루며, 독자들을 겁내는 목포와 스릴을 주로 다룹니다. 이 장르는 암전, 유령, 저주, 그리고 미스터리를 다루며 공포를 좋아하는 독자들을 위한 선택지입니다.- 과학 웹툰 (Science Webtoons): 이 장르는 과학적인 주제와 개념을 기반으로 한 이야기를 다룹니다. 과학 웹툰은 과학, 기술, 우주, 환경, 그리고 향상된 현대 과학에 관한 다양한 주제를 다루며 독자들에게 지식과 경험을 제공합니다.- 역사 웹툰 (Historical Webtoons): 역사 웹툰은 역사적인 사건, 인물, 시대를 기반으로 한 이야기를 다룹니다. 이 장르는 역사적 배경과 사실에 근거한 흥미로운 이야기를 제공하며 독자들을 과거로 끌어들입니다.2. 웹소설- 로맨스 웹소설 (Romance Novels): 로맨스 웹소설은 사랑, 우정, 열정, 그리고 관계를 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들 간의 로맨틱한 관계와 역동적인 감정을 다루며 독자들에게 감성적인 경험을 선사합니다.- 판타지 웹소설 (Fantasy Novels): 판타지 웹소설은 마법, 마법사, 용사, 신화와 관련된 이야기를 다루는데 중점을 둡니다. 이 장르는 독자들을 환상적인 세계로 끌어들이며 모험, 마법, 용사, 몬스터, 그리고 마법사와 같은 요소를 포함합니다.- 모험 웹소설 (Adventure Novels): 모험 웹소설은 모험, 탐험, 미스터리, 퀘스트, 그리고 위험한 여정을 중심으로 다룹니다. 이 장르는 주로 주인공들이 위험과 도전에 맞서는 이야기를 다루며, 독자들에게 긴장감과 스릴을 제공합니다.- 스릴러 웹소설 (Thriller Novels): 스릴러 웹소설은 긴장감, 미스터리, 사건 해결, 그리고 역동적인 이야기를 중심으로 다룹니다. 이 장르는 독자들을 긴장감 넘치는 이야기에 몰두시키며, 수수께끼 해결과 전개가 중요한 역할을 합니다.- 과학 소설 (Science Fiction Novels): 과학 소설은 과학적인 주제와 개념을 기반으로 한 이야기를 다루며, 현대 과학, 우주, 기술, 환경, 그리고 향상된 현대 과학에 관한 다양한 주제를 다룹니다.- 로맨스 웹소설 (Romance Novels): 이 장르는 주인공들 간의 로맨틱한 관계와 역동적인 감정을 다루며, 독자들에게 감성적인 경험을 선사합니다.- 역사 웹소설 (Historical Novels): 역사 웹소설은 역사적인 사건, 인물, 시대를 기반으로 한 이야기를 다룹니다. 이 장르는 역사적 배경과 사실에 근거한 흥미로운 이야기를 제공하며 독자들을 과거의 세계로 끌어들입니다.3. 그외뉴토끼는 다양한 일본 만화를 제공합니다. 사용자들은 최신 일본만화를 무료로 볼 수 있으며, 다양한 장르와 스타일의 만화를 즐길 수 있습니다.사용자 친화적인 플랫폼뉴토끼 웹사이트는 사용자 친화적인 디자인과 직관적인 내비게이션을 제공합니다. 검색 기능을 통해 웹툰과 웹소설을 제목, 작가, 장르, 인기도 등 다양한 기준으로 찾을 수 있으며, 편리한 북마크 기능을 통해 마음에 드는 작품을 저장하고 나중에 다시 볼 수 있습니다.커뮤니티뉴토끼는 모두에게 무료로 이용 가능한 플랫폼으로, 가입 없이도 다양한 웹툰과 웹소설을 즐길 수 있습니다. 커뮤니티 게시판을 통해 웹툰과 웹소설에 대한 다양한 이야기를 모두가 공유할 수 있는 기회를 제공하며, 웹툰과 웹소설을 즐기는 새로운 방법을 제시합니다.

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조루는 다양한 심리적 이유로 인해 발생할 수 있다. 이것은 당신이 피곤하거나, 스트레스를 받거나, 불안함을 느끼는 경우를 포함한다. 당신의 관계나 성적 성과에 대해 스트레스를 느끼는 것 또한 체육에 기여할 수 있다.
신체적인 건강 문제 또한 체육을 일으킬 수 있다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
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충분한 세로토닌이 사정을 멈춘다는 것을 보여주는 증거가 있다. 이것은 여러분이 일찍 사정을 멈추고 PE를 예방하기 위해 여러분의 몸에 더 많은 세로토닌이 필요하다는 것을 의미합니다.
SSRI는 세로토닌이 신경 세포로 다시 흡수되는 것을 막음으로써 작용한다. 이러한 재흡수를 중단함으로써, 더 많은 세로토닌이 뉴런 사이에 머무릅니다. 사정의 반사를 멈추기 위해서는 뉴런이 아닌 뉴런 사이에 세로토닌이 필요합니다.프릴리지 인터넷 구매프릴리지 (Priligy)는 남성의 조루 치료에 사용되는 약물입니다. 일부 사람들은 다음과 같은 이유로 프릴리지를 구매합니다.
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프릴리지란 무엇인가요?
프릴리지의 주요 성분과 작용 메커니즘
프릴리지의 가격과 구매 방법
프릴리지 복용법: 적절한 용량과 주의사항
프릴리지 사용자들의 실제 효과 후기
프릴리지를 선택할 때 고려해야 할 점

프릴리지는 건강 보조제 중 하나로, 특히 피부 건강에 관심이 많은 사람들 사이에서 인기가 높아지고 있습니다. 이 제품은 다양한 효능을 가지고 있으며, 이를 통해 개인의 피부 상태를 개선하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

프릴리지의 주요 성분으로는 콜라겐, 히알루론산, 비타민 C 등이 포함되어 있습니다. 이러한 성분들은 각각 다른 방식으로 피부 건강에 기여하며, 특히 콜라겐은 피부 탄력 증진, 히알루론산은 수분 유지, 비타민 C는 항산화 효과를 제공합니다. 이러한 성분들이 함께 작용하여 피부의 전반적인 상태를 개선하는데 도움을 줍니다.

프릴리지의 가격은 판매처나 구매 시점에 따라 조금씩 차이가 있을 수 있습니다. 일반적으로 한 달 분량으로 판매되며, 대략 30,000원부터 50,000원 사이의 가격대를 형성하고 있습니다. 온라인 쇼핑몰이나 약국에서 쉽게 구매할 수 있으며, 정기 구독 서비스를 이용하면 추가 할인 혜택을 받을 수도 있습니다.

프릴리지를 복용할 때는 하루 1회, 물과 함께 섭취하는 것이 일반적입니다. 하지만 개인의 건강 상태와 의사의 조언에 따라 복용량이 달라질 수 있으므로, 시작하기 전에 전문가와 상담하는 것이 좋습니다. 또한, 임산부나 특정 질환을 가진 사람들은 복용 전 반드시 의사와 상의해야 합니다.

많은 사용자들이 프릴리지를 복용한 후 긍정적인 변화를 경험하였다고 보고하고 있습니다. 피부의 수분감과 탄력이 향상되었다는 평가가 많으며, 장기간 복용하면서 더욱 효과적인 결과를 얻었다는 의견도 있습니다. 그러나 모든 사람이 동일한 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 체질이나 생활 습관 등 여러 요소를 고려해야 합니다.

프릴리지를 선택할 때는 자신의 건강 상태와 목표를 명확히 파악하는 것이 중요합니다. 또한, 제품의 성분과 제조사 정보를 꼼꼼히 확인하고, 가능하다면 전문가의 의견을 들어보는 것도 좋은 방법입니다. 마지막으로, 꾸준한 복용과 함께 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 규칙적인 운동 등 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다.

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정력 강화란?
정력 강화에 도움이 되는 음식
운동과 정력 강화
정신적 건강과 정력

정력 강화란 남성의 성적 능력과 에너지를 높이는 것을 의미합니다.
2025년 현재, 많은 사람들이 정력 강화를 위해 다양한 방법을 모색하고 있습니다.
정력은 단순히 신체적인 요소뿐만 아니라 정신적인 요소와도 깊은 연관이 있습니다.

정력 강화에 도움이 되는 음식으로는 아몬드, 바나나, 다크 초콜릿 등이 있습니다.
이러한 음식들은 혈액 순환을 개선하고, 에너지를 증진시키는 데 도움을 줍니다.
또한, 충분한 수분 섭취와 균형 잡힌 식단이 중요합니다.

운동은 정력 강화에 필수적입니다.
규칙적인 유산소 운동과 근력 운동은 체력을 증진시키고, 스트레스를 줄이는 데 효과적입니다.
특히, 하체 운동은 성기능에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

정신적 건강 또한 정력 강화에 중요한 요소입니다.
스트레스 관리와 충분한 수면은 성적 에너지를 높이는 데 큰 도움이 됩니다.
명상이나 요가와 같은 활동은 마음을 안정시키고, 전반적인 건강을 증진시킵니다.

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주요 특징:

제조사: Pharmstandard-Tomskkhimpharm
제형: 필름코팅정 50정
가격: 10 000원
처방전 없이 구매 가능

적응증:

만성 반응성 간염
담관염
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무력성 변비
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특히 입 안의 쓴맛을 완화하는 데 효과적입니다.
용법 및 용량:

일반적으로 식후에 1일 3번, 2정씩 복용
급성기에는 특별한 복용 일정이 있음

성분:

소의 담즙쐐기풀잎마늘 구근
활성탄 등 포함

장점:

입 안 쓴맛 해소에 효과적
복용이 간편함 (작은 크기의 정제)
부작용이나 알레르기 반응 없음
장기 복용 가능

사용 기간:

1년 이상 사용
효과가 저녁까지 지속됨

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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시알리스 복제약 관련 자주 묻는 질문

 시알리스는 발기부전 치료제로 널리 알려져 있으며, 시알리스의 특허 만료 후 다양한 제약회사에서 동일한 성분(타다라필)을 함유한 복제약(제네릭)을 생산하고 있습니다. 시알리스 복제약은 오리지널 시알리스와 동일한 효과를 기대할 수 있지만, 가격 면에서 더 경제적이라는 장점이 있습니다. 하지만 시알리스 복제약을 선택할 때는 몇 가지 주의해야 할 점들이 있습니다.

 시알리스 복제약을 선택할 때 가장 중요한 것은 안전성입니다. 신뢰할 수 있는 제약회사에서 제조되었는지, 식약처의 허가를 받은 제품인지 확인해야 합니다. 또한, 복제약의 성분 함량과 제조 과정이 오리지널 시알리스와 동일한 수준인지 꼼꼼히 살펴보는 것이 좋습니다.

 불법적인 경로를 통해 유통되는 가짜 시알리스 복제약은 심각한 건강 문제를 일으킬 수 있습니다. 반드시 의사의 처방을 받아 약국에서 정품 시알리스 복제약을 구매해야 합니다. 온라인에서 판매되는 시알리스 복제약 중에는 가짜 제품이 많으므로 주의해야 합니다.

 시알리스 복제약은 개인의 건강 상태에 따라 부작용이 발생할 수 있습니다. 복용 전 반드시 의사와 상담하고, 복용 후 이상 증상이 나타나면 즉시 의사에게 알리십시오. 특히 심혈관계 질환이 있는 환자는 시알리스 복제약 복용에 더욱 신중해야 합니다.

 시알리스 복제약에 대한 올바른 정보를 습득하고, 안전하고 합법적인 방법으로 구매하는 것이 중요합니다. 궁금한 점이 있다면 의사나 약사와 상담하여 안전하게 복용하시기 바랍니다.

 키워드: 시알리스 복제약, 타다라필, 발기부전, 제네릭, 의사 처방
 

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